Цитофлавин флавин

Цитофлавин флавин

Регистрационный номер:

Торговое наименование препарата:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

Состав:

действующие вещества: янтарная кислота — 100 г, никотинамид — 10 г, инозин — 20 г, рибофлавин (рибофлавина фосфат натрия) — 2 г;
вспомогательные вещества: меглюмин (N-метилглюкамин) — 165 г, натрия гидроксид — 34 г, вода для инъекций — до 1,0 л.

Описание:

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата Цитофлавин ® веществ.
Цитофлавин ® усиливает интенсивность аэробного гликолиза, что приводит к активации утилизации глюкозы и ß-окисления жирных кислот, а также стимулирует синтез γ-аминомасляной кислоты в нейронах.
Цитофлавин ® увеличивает устойчивость мембран нервных и глиальных клеток к ишемии, что выражается в снижении концентрации нейроспецифических белков, характеризующих уровень деструкции основных структурных компонентов нервной ткани.
Цитофлавин ® улучшает коронарный и мозговой кровотоки, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, восстанавливает нарушенное сознание, способствует регрессу неврологической симптоматики и улучшению когнитивных функций мозга. Обладает быстрым пробуждающим действием при посленаркозном угнетении сознания.
При применении препарата Цитофлавин ® в первые 12 часов от начала развития инсульта наблюдаются благоприятное течение ишемических и некротических процессов в зоне поражения (уменьшение очага), восстановление неврологического статуса и снижение уровня инвалидизации в отдалённом периоде.

Фармакокинетика
При внутривенной инфузии со скоростью около 2 мл/мин (в пересчёте на неразбавленный Цитофлавин ® ) янтарная кислота и инозин утилизируются практически мгновенно и в плазме крови не определяются.
Янтарная кислота : пик концентрации определяется в течение первой минуты после введения с дальнейшим быстрым снижением без кумуляции и возвращением ее уровня к фоновым значениям в результате ферментативного распада до воды и углекислого газа.
Инозин метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты. В незначительном количестве выводится почками.
Никотинамид быстро распределяется во всех тканях, проникает через плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида, выводится почками. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 часа, равновесный объём распределения — около 60 л, общий клиренс -около 0,6 л/мин.
Рибофлавин распределяется неравномерно: наибольшее количество — в миокарде, печени и почках. Период полувыведения из плазмы составляет около 2 часов, равновесный объём распределения — около 40 л, общий клиренс — около 0,3 л/мин. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы — 60%. Выводится почками, частично в форме метаболита; в высоких дозах — преимущественно в неизмененном виде.

Показания к применению

У взрослых в комплексной терапии:

  • инфаркта мозга;
  • последствий цереброваскулярных болезней (инфаркта мозга, церебрального атеросклероза);
  • токсической и гипоксической энцефалопатии при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах, посленаркозном угнетении сознания, а также для профилактики и лечения гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения.

У детей (в том числе недоношенных со сроком гестации 28-36 недель) в комплексной терапии в периоде новорождённости:

  • при церебральной ишемии.

Противопоказания

При нефролитиазе, подагре, гиперурикемии.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата Цитофлавин ® обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

У взрослых
Цитофлавин ® применяют только внутривенно капельно в разведении на 100-200 мл 5-10 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида.
Скорость введения 3-4 мл/мин.

  1. При инфаркте мозга препарат вводят в максимально ранние сроки от начала развития заболевания в объёме 10 мл на введение с интервалом 8-12 часов в течение 10 дней. При тяжёлой форме течения заболевания разовую дозу увеличивают до 20 мл.
  2. При последствиях цереброваскулярных болезней (инфаркта мозга, церебрального атеросклероза) препарат вводят в объёме 10 мл на введение один раз в сутки в течение 10 дней.
  3. При токсической и гипоксической энцефалопатии препарат вводят в объёме 10 мл на введение два раза в сутки через 8-12 часов в течение 5 дней. При коматозном состоянии — в объёме 20 мл на введение в разведении на 200 мл раствора декстрозы. При посленаркозном угнетении сознания — однократно в тех же дозах. В терапии гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения вводят по 20 мл препарата в разведении на 200 мл 5 % раствора декстрозы за 3 дня до операции, в день операции, в течение 3 дней после операции.

У детей (в том числе недоношенных) в периоде новорождённости с церебральной ишемией суточная доза препарата Цитофлавин ® составляет 2 мл/кг. Рассчитанную суточную дозу препарата вводят внутривенно капельно (медленно) после разведения в 5% или 10% растворе декстрозы (в соотношении не менее 1:5). Время первого введения — первые 12 часов после рождения; оптимальным временем для начала терапии являются первые 2 часа жизни. Рекомендуется вводить приготовленный раствор с помощью инфузионного насоса со скоростью от 1 до 4 мл/ч, обеспечивая равномерное поступление препарата в кровоток в течение суток, в зависимости от рассчитанного суточного объёма растворов для базисной терапии, состояния гемодинамики пациента и показателей кислотно-основного состояния. Курс лечения составляет в среднем 5 суток.

Читайте также:  Ferrum lek инструкция

Побочное действие

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с точными механизмами из-за возможного развития побочного действия (головокружение, психомоторное возбуждение). При развитии указанных побочных эффектов необходимо отказаться от управления транспортными средствами и работе сточными механизмами.

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска

Производитель

Производитель/Организация, принимающая претензии от потребителя
ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН» (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»),
Россия, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Сапова, д. 72, корп. 2, лит. А

Сологуб Т. В., Романцова М. Г., Кремень Н. В., Александрова Л. М., Аникина О. В., Суханов Д. С., Коваленко А. Л., Петров А. Ю., Ледванов М. Ю., Стукова Н. Ю., Чеснокова Н. П., Бизенкова М. Н., Понукалина Е. В., Невважай Т. А.,

2.1. Общая характеристика цитофлавина и возможности использования его в клинической практике

Гипоксия, как типовой патологический процесс, является основным патогенетическим фактором метаболических и функциональных расстройств, возникающих как при системных нарушениях гемодинамики, в частности, при сердечной недостаточности, различных видах шока, коллаптоидных состояниях, при ДВС-синдроме, так и при локальных расстройствах регионарного кровотока и микроциркуляции в зоне развития воспаления, тромбоза, эмболии артериальных сосудов, длительного спазма и т.д. [36, 38].

Естественно, что гипоксия является неизменным спутником анемии различного генеза, стрессовых ситуаций, сопровождающихся интенсивным освобождением вазоконстрикторных гормонов и биологически активных соединений: норадреналина, глюкокортикоидов, вазопрессина, ангиотензина II, тромбоксана и др. В связи с этим очевидно, что тяжесть течения многих заболеваний и их исход в значительной мере определяются степенью недостаточности оксигенации ткани и характером вторичных неспецифических метаболических расстройств в виде активации свободнорадикального окисления субстратов, нарушений кислотно-основного состояния организма, электролитного баланса, реологических свойств крови и ее коагуляционного потенциала [49].

В клинической практике постоянно предпринимаются попытки использования в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся развитием гипоксии, антигипоксантов и антиоксидантов. Детальная характеристика указанных соединений представлена нами в главах 3 и 4 данной монографии.

В последние годы широкое распространение в терапии ряда заболеваний получил фармакологический препарат — цитофлавин.

Как известно, цитофлавин — комплексный препарат, разработанный научно-технологической фармацевтической фирмой «Полисан» (Санкт-Петербург, 2000 г), включающий рибоксин, рибофлавин мононуклеотид, никотинамид, янтарную кислоту [1, 25, 33].

Останавливаясь на биологических эффектах отдельных компонентов цитофлавина, в частности, рибоксина, следует отметить, что указанное соединение является производным пурина, предшественником АТФ, обладает способностью активировать ферменты цикла Кребса, стимулирует синтез нуклеотидов. В то же время рибоксин является агонистом пуринэргических рецепторов, которые широко представлены не только в ЦНС, но и в органах ЖКТ, миокарде, в эндотелии коронарных артерий и других сосудов.

Установлено, что пуринэргические рецепторы являются частью лиганд-контролируемых йонных каналов и оказывают метаболотропное действие через ГТФ-связанные белки (Gi-белки), что приводит к образованию дополнительного количества энергии за счет активации гликолиза [1, 25, 33, 48, 50].

Показано, что цитофлавин обеспечивает интенсификацию гексозокиназной системы, а также фермента глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы и реакции карбоксилирования ПВК.

Таким образом, рибоксин, являясь одним из компонентов цитофлавина, обеспечивает ряд системных биологических эффектов, характеризующихся, в частности:

  • 1. индуцированной гиперполяризацией мембран клеток;
  • 2. неконкурентным антагонизмом НМДА к рецепторам;
  • 3. вазо- и коронародилятирующим действием;
  • 4. хроно-инотропным эффектом;
  • 5. седативным, анксиолитическим действиями;
  • 6. метаболотропными эффектами;
  • 7. модулированием поведенческих актов.

Другим компонентом цитофлавина является мононуклеотид рибофлавина, обеспечивающий сохранение и поддержание окислительно-восстановительных реакций, регулируемых флавиновыми коферментами. Среди последних особого внимания заслуживает глютатионредуктаза, восстанавливающая пул глютатиона — важнейший компонент антиоксидантной системы клеток. Рибофлавин входит в состав дыхательных ферментов митохондрий (глютарил-КоА-дегидрогеназы, саркозиндегидрогеназы, электронпереносящих флавопротеинов, НАДН-дегидрогеназы и других), которые способны обеспечивать регенерацию НАД + . Это свойство имеет отношение к ЦТК, так как сдвиг отношения НАДН/ НАД + в левую сторону является одним из важнейших факторов в ингибировании некоторых из его реакций. Отметим, что флавиновые ферменты участвуют и в реализации активности сукцинатдегидрогеназы и потреблении сукцината через метаболические шунты [1, 33, 50].

Биологическая активность цитофлавина в значительной мере определяется наличием в его составе никотинамида — амидного метаболита никотиновой кислоты — прекурсора коферментов дегидрогеназ (НАД + и НАДФ + ) [1]. Соотношение НАДН / НАД + является главным регуляторным механизмом ЦТК и отчасти — окислительного фосфорилирования.

Важным компонентом цитофлавина является янтарная кислота — эндогенный субстрат клетки. В условиях гипоксии ее действие реализуется в ЦТК и окислительном фосфорилировании.

Так, янтарная кислота ускоряет оборот дикарбоновой части ЦТК (сукцинат — фумарат — малат) и снижает концентрацию лактата, что очень важно при ее сочетании с рибоксином, и тем самым усиливает энергообеспечение клетки.

В то же время введение экзогенного сукцината обеспечивает усиление фосфорилирования белков вследствие субстратной активации тропного фермента.

Янтарная кислота усиливает потребление кислорода тканями и улучшает тканевое дыхание за счет активации транспорта электронов в митохондриях, воссоздания протонного градиента на их мембранах и смещения кривой диссоциации оксигемоглобина вправо [42].

Читайте также:  Анализы при целиакии у взрослых

Как известно, интенсивность окисления сукцината зависит от его концентрации в клетке, а также от присутствия активаторов биотрансформации янтарной кислоты, т. е. от наличия предшествующих сукцинату и следую­щих после него биохимических субстратов [25, 34]. Это очень важное положение для практического применения цитофлавина в сочетании с препаратами других фармакологических групп. При низких и средних концентрациях сукцината восстанавливается пул НАД + , при высоких — возникает сукцинатоксидазное окисление, возрастает антиоксидантная функция системы глютатиона [21].

В условиях гипоксии сукцинат (входящий в состав цитофлавина) может поглощаться через альтернативный мета­болический путь сукцинатоксидазной системы с последующим потреб­лением янтарной кислоты в дыхательной цепи митохондрий.

Установлено участие сукцината в ресинтезе эндогенной ГАМК через α-кетоглютаровую кислоту и янтарный полуальдегид (в нервной ткани) [51]. ГАМК-ергические системы относятся к трофотропным (тормозным) системам ЦНС, противо­действующим эрготропным. В совокупности с рибоксином и никотинамидом это свойство янтарной кислоты расширяет возможнос­ти применения цитофлавина в качестве неконкурентного антагониста НМДА-рецепторов и создает основу для его назначения в терапии не только острых состояний, но и хронических дегенеративно-дистрофи­ческих неврологических и сердечно-сосудистых заболеваний, астени­ческих и абстинентных синдромов, в основе которых лежит эксайтотоксичность [1].

Вышеуказанные фармакологические эффекты цитофлавина, сочетающего в себе свойства антиоксиданта, антигипоксанта и мембранопротектора, обеспечили его широкое применение в последние годы в клинической практике, в частности, при лечении ишемического поражения миокарда и структур головного мозга.

Описана достаточно высокая эффективность использования цитофлавина при ишемическом инсульте, при тяжелых формах гипоксии в случае отравления нейротропными ядами, при хронических цереброваскулярных заболеваниях, при дисциркуляторной энцефалопатии, в постинсультном периоде ишемического нарушения мозгового кровообращения, при ишемическом поражении миокарда, а также при интраоперацинной защите миокарда в коронарной хирургии на работающем сердце [27, 28, 31, 35, 45, 48, 50, 52].

Обращает на себя внимание тот факт, что до настоящего момента в значительной мере не систематизированы данные относительно механизмов действия цитофлавина в условиях ишемического поражения миокарда и структур головного мозга на молекулярно-клеточном, органном и системном уровнях, что и явилось целью проведенного нами исследования.

В единичных работах проведена оценка влияния цитофлавина и неотона на культуру первичных неонатальных миокардиоцитов в условиях экспериментальной гипоксии [33].

Гипоксия неонатальных кардиомиоцитов крыс в экспериментальных условиях воспроизводилась заменой кислорода в культуральной среде инертным газом (N2 95%, CO2 5%) на 60, 120 и 180 мин культивирования в среде с ограничением культурального объема (в 2 раза) и сыворотки (1% телячьей сыворотки) (Van Nieuwenhoven et al., 1996).

В каждой группе экспериментов проведено по 10 — 15 наблюдений. Контролем служили неонатальные кардиомиоциты, полученные методом ферментативной диссоциации фрагментированных желудочков крыс и культивируемые в среде с добавлением 5% телячьей сыворотки (Simpson, 1985).

Механизмы действия цитофлавина и неотона изучали на модели острой гипоксии культуры в процессе добавления в среду культивирования за двое суток до эксперимента и затем ежедневно неотона в дозе 0, 2 мг/мл или цитофлавина в дозе 2 мкг/мл среды.

В экспериментах с хронической гипоксией препараты добавлялись ежедневно в течение 7 суток культивирования. Смена среды производилась 1 раз в 2-3 суток.

Для сравнительной оценки биологических эффектов тестируемых препаратов использованы следующие параметры:

  • 1) цитометрические показатели (площадь кардиомиоцитов планиметрическим методом, размеры ядер);
  • 2) содержание РНК в цитоплазме кардиомиоцитов методом сканирующей денситометрии препаратов, окрашенных галлоцианинхромовыми квасцами, на интегрирующем цитофотометре МЦФУ2-МП (ЛОМО) при длине волны 550 нм (Селинова и др., 1988).

В результате проведенных исследований обнаружено, что в условиях экспериментальной гипоксии культуры тканей миокардиоцитов возникает резкое уменьшение площади ядер (на 31 %) и площади клеток (на 30 %), то есть примерно в равной мере. Отмечается снижение уровня РНК примерно на 51 %, то есть выраженное в большей степени, чем снижение площади клеток и площади ядер.

Принимая во внимание важную роль всех видов РНК в процессе синтеза структурных и ферментных белков клеток, становится очевидной возможность подавления белоксинтетической функции миокардиоцитов в условиях экспериментальной гипоксии.

Добавление в культуральную среду цитофлавина не только препятствовало развитию структурных и метаболических сдвигов, свойственных миокардиоцитам в условиях экспериментальной гипоксии, но и обеспечивало резкое увеличение синтеза РНК в цитоплазме миокардиоцитов и соответственно активацию анаболических процессов. Об этом свидетельствовало резкое возрастание уровня РНК в цитоплазме миокардиоцитов, увеличение площади клеток и площади ядер не только по отношению к таковым показателям культуры клетки в условиях гипоксии, но и по отношению к интактной культуре тканей.

В последующих наблюдениях проведено изучение метаболических эффектов другого препарата — неотона (экзогенного креатинфосфата) в культуре миокардиоцитов в условиях экспериментальной гипоксии [12].

Как оказалось, неотон, являясь донатором макроэргических фосфатных связей, обладал значительно меньшим анаболическим действием по сравнению с цитофлавином, препятствуя, в определенной степени, развитию катаболических реакций, свойственных экспериментальной гипоксии.

Читайте также:  Сколько может выделяться молозиво после окончания кормления

Так, на фоне введения неотона в культуральную среду при экспериментальной гипоксии возникало уменьшение площади клеток и площади ядер миокардиоцитов по сравнению с таковыми показателями контроля, выраженное, однако, в меньшей степени, чем в культуре миокардиоцитов в условиях гипоксии без добавления неотона. В то же время неотон препятствовал снижению содержания РНК в цитоплазме миокардиоцитов, обеспечивая даже некоторое увеличение этого соединения по сравнению с показателями контроля.

Таким образом, эксперименты с культурой миокардиоцитов позволили обнаружить метаболические эффекты гипоксии на клеточном уровне, а также определенные возможности их медикаментозной коррекции.

Результаты проведенных исследований позволили сделать следующие выводы:

  • 1. В культуре неонатальных миокардиоцитов крыс в условиях экспериментальной гипоксии обнаружено преобладание катаболических реакций, о чем свидетельствуют снижение содержания РНК в цитоплазме миокардиоцитов, площади клеток и площади ядер.
  • 2. Введение цитофлавина в культуральную среду с миокардиоцитами в условиях экспериментальной гипоксии обеспечивает развитие анаболических эффектов, что проявляется увеличением содержания РНК в цитоплазме миокардиоцитов, возрастанием площади клеток и площади ядер.
  • 3. Метаболические эффекты неотона в культуре миокардиоцитов в условиях экспериментальной гипоксии выражены в меньшей степени, чем у цитофлавина, и проявляются в увеличении содержания РНК в цитоплазме при одновременном снижении площади клеток и площади ядер миокардиоцитов.

Таким образом, анаболические эффекты цитофлавина в культуре тканей первичных миокардиоцитов в условиях экспериментальной гипоксии свидетельствуют о целесообразности использования указанного препарата в комплексной терапии ишемической болезни сердца.

Состав

В одном мл лекарства содержится: 0.1 янтарной кислоты, 0.01 никотинамида, 0.02 рибоксина, 0.002 рибофлавина + вспомогательные вещества (гидроксид натрия для инъекций, меглюмин).

В одной таблетке: 0.3 янтарной кислоты, 0.05 рибоксина, 0.025 никотинамида, 0.005 рибофлавина + вспомогательные вещества (повидон, стеарат кальция, пропиленгликоль, краситель).

Форма выпуска

  • Препарат в ампулах, раствор для инъекций. Прозрачная жидкость желтого цвета.
  • В таблетках выпуклой формы, покрытых оболочкой красного цвета (оранжевые или желтые внутри), контурные упаковки по 10 штук в коробках по 5 и 10 упаковок.

Фармакологическое действие

МНН лекарства: инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарная кислота (Inosine + Nicotinamide + Riboflavin + Succinic acid). Препараты, воздействующие на центральную нервную систему, влияющие на метаболизм.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действие препарата обусловлено суммой компонентов, входящих в его состав:

Янтарная кислота – важный участник цикла Кребса. Трансформируется в фумаровую кислоту, которая в свою очередь становится активным участником цикла трикарбоновых кислот. Благодаря янтарной кислоте происходит синтез АТФ и протекают процессы гликолиза. К концу цикла выделяется углекислый газ и Н2О.

Инозин участвует в создании основных ферментов нуклеотидов в цикле Кребса, таких как ФАД и НАД. Принимает участие в синтезе АТФ.

Рибофлавин – это витамин В2 , также принимает непосредственное участие в цикле Кребса.

Никотинамид (в цикле Кребса) трансформируется в НАД и НАДФ, которые в свою очередь также стимулируют клеточное дыхание и синтез АТФ.

Показания к применению Цитофлавина

От чего таблетки Цитофлавин?

  • нарушение мозгового кровообращения (состояние после инсультов);
  • показанием к применению лекарства является неспособность человека длительно находиться в состоянии умственного и физического напряжения;
  • при церебральной ишемии у новорожденных (и недоношенных);
  • профилактика после операций, в ходе которых использовали искусственное кровообращение;
  • церебральный атеросклероз.

Противопоказания

Препарат нельзя принимать лицам, не достигшим 18 лет, пациентам с заболеваниями почек, при аллергии на компоненты препарата. Таблетки нельзя принимать при заболеваниях желудка.

Побочные действия

Проявляются достаточно редко. Возможны: головная боль, тахикардия и аритмия, изменение артериального давления и ЭКГ, тошнота и рвота, аллергические реакции, моча может окраситься в желтый цвет, общая слабость, нарушение терморегуляции.

Инструкция по применению Цитофлавина (Способ и дозировка)

Инструкция на Цитофлавин в таблетках

Обычно назначают по 2 таблетки 2 раза в день, утром и вечером, с интервалом в 7 часов. Препарат принимают за полчаса перед приемом пищи. Таблетку не разжевывают. Курс составляет 25 дней, при необходимости его можно повторить через месяц.

Лекарство в ампулах

Назначают капельно внутривенно. Вводить препарат с помощью уколов нельзя. Капельницу делают на 100-200 мл раствора глюкозы или же NaCl. Суточная доза для взрослых составляет 10 мл (до 20-ти в тяжелых состояниях), курс лечения зависит от заболевания и может достигать 10 дней.

Для новорожденных оптимальным временем введения считается от 2-х до 12-ти часов. Для капельницы препарат разводят с глюкозой в соотношении 1:5 и 2 мл на килограмм веса в течение суток. Средний курс лечения – 5 суток.

Передозировка

Ни одного случая передозировки зарегистрировано не было.

Взаимодействие

Тиреоидные гормоны усиливают действие препарата, этанол и антидепрессанты наоборот снижают.

Условия продажи

Требуется наличие рецепта.

Условия хранения

В темном, прохладном, защищенном от детей месте, температурный режим – не выше 25 Градусов. Если на дне раствора появился осадок, использовать ампулу нельзя.

Срок годности

Лекарство можно хранить в течение 12 месяцев.

Ссылка на основную публикацию
Ципрофлоксацин 0 3 процента
Владелец регистрационного удостоверения: Контакты для обращений: Лекарственная форма Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ципрофлоксацин Капли глазные и ушные 0.3%...
Церебральный мед
E-mail Автор: Рубаник Александр Михайлович Люди с гораздо большим удовольствием тратят деньги на алкоголь, на табак, на обжорство, зато лечиться...
Церебролизин грудничку отзывы комаровский
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Церебролизин. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства,...
Ципрофлоксацин капли глазные в нос
Ципрофлоксацин: результаты использования у ребенка и взрослого. Антибиотик широкого спектра действия за 33 рубля (+ фото + инструкция) Ципрофлоксацин относится...
Adblock detector