Эффиент прасугрель

Эффиент прасугрель

  • B01AC22 ( ВОЗ )
  • ( RS ) -5- [2-Циклопропил-1- (2-фторфенил) -2-оксоэтил] -4,5,6,7-
    тетрагидротиено [3,2- c ] пиридин-2-илацетат
  • 6918456
  • DB06209Y
  • 34K66TBT99
  • ЧЕБИ: 87715N
  • Интерактивное изображение

Прасугрел (торговое название « Эффиент» в США, Австралии и Индии и « Эффиент» в ЕС) — это лекарство, используемое для предотвращения образования тромбов . Это ингибитор тромбоцитов и необратимый антагонист рецепторов P2Y 12 ADP и относится к классу препаратов тиенопиридина . Он был разработан Daiichi Sankyo Co. и произведен компанией Ube и в настоящее время продается в Соединенных Штатах в сотрудничестве с Eli Lilly and Company .

Прасугрел был одобрен для использования в Европе в феврале 2009 г. и в США в июле 2009 г. для снижения тромботических сердечно-сосудистых событий (включая тромбоз стента ) у людей с острым коронарным синдромом (ОКС), которым необходимо лечить чрескожное коронарное вмешательство ( PCI).

Содержание

  • 1 Медицинское использование
  • 2 Противопоказания
  • 3 Побочные эффекты
  • 4 Взаимодействия
  • 5 Фармакология
    • 5.1 Механизм действия
    • 5.2 Фармакодинамика
    • 5,3 Фармакокинетика
  • 6 Химия
  • 7 Ссылки
  • 8 дальнейшее чтение
  • 9 внешние ссылки

Медицинское использование

Прасугрел используется в сочетании с низкой дозой аспирина для предотвращения тромбоза у больных с ОКС, в том числе и нестабильной стенокардии , не- ST высота инфаркта миокарда ( NSTEMI ) и ST высота инфаркта миокарда ( ИМПСТ ), которые запланированы для лечения с PCI. Прасугрел связан с более высоким риском кровотечения по сравнению с клопидогрелом, но продемонстрировал превосходство в снижении комбинированной конечной точки смерти, повторных инфарктов миокарда и инсульта.

Прасугрел не снижает риск смерти при назначении людям, у которых был ИМпST или ИМбпST.

Учитывая риск кровотечения, прасугрел не следует применять пациентам старше 75 лет, с низкой массой тела или имеющими в анамнезе транзиторные ишемические атаки или инсульты. Не рекомендуется начинать прием прасугрела перед коронарной ангиографией вне контекста первичного ЧКВ.

Противопоказания

Прасугрел не следует назначать пациентам с активным патологическим кровотечением, таким как язвенная болезнь или преходящая ишемическая атака или инсульт в анамнезе, из-за более высокого риска инсульта (тромботический инсульт и внутричерепное кровоизлияние).

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают:

  • Сердечно-сосудистые: артериальная гипертензия (8%), гипотензия (4%), фибрилляция предсердий (3%), брадикардия (3%), некардиальная боль в груди (3%), периферический отек (3%), тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП).
  • Центральная нервная система: головная боль (6%), головокружение (4%), усталость (4%), лихорадка (3%), боль в конечностях (3%).
  • Дерматологические: сыпь (3%).
  • Эндокринные и метаболические: гиперхолестеринемия / гиперлипидемия (7%)
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота (5%), диарея (2%), желудочно-кишечное кровотечение (2%).
  • Гематологические: лейкопения (3%), анемия (2%).
  • Нервно-мышечный и скелетный: боль в спине (5%)
  • Респираторные органы: носовые кровотечения (6%), одышка (5%), кашель (4%).
  • Гиперчувствительность, включая ангионевротический отек.

Взаимодействия

Прасугрел имеет низкий потенциал взаимодействия. Его можно, например, использовать с ингибиторами протонной помпы для снижения риска желудочно-кишечного кровотечения без потери его антиагрегантного действия.

Фармакология

Механизм действия

Прасугрел является членом тиенопиридинового класса ингибиторов рецепторов АДФ , таких как тиклопидин (торговое название Тиклид) и клопидогрел (торговое название Плавикс). Эти агенты уменьшают агрегацию («слипание») тромбоцитов за счет необратимого связывания с рецепторами P2Y 12 . Прасугрел подавляет агрегацию тромбоцитов быстрее, устойчивее и в большей степени, чем клопидогрель.

В исследовании TRITON-TIMI 38 сравнивали прасугрел с клопидогрелом и показали, что прасугрел снижает частоту ишемических событий, но увеличивает риск кровотечения. Общие показатели смертности были одинаковыми для каждого препарата.

Клопидогрел, в отличие от прасугреля, получил предупреждение FDA от 12 марта 2010 г. в виде черного ящика , поскольку, по оценкам, 2–14% населения США с низким уровнем печеночного фермента CYP2C19, необходимого для активации клопидогреля, могут не получить полного эффекта. . Доступны тесты, чтобы предсказать, будет ли пациент восприимчив к этой проблеме или нет. В отличие от клопидогреля, прасугрель эффективен у большинства пациентов, за исключением пациентов старше 75 лет, с массой тела менее 60 кг и пациентов с инсультом или ТИА в анамнезе из-за повышенного риска кровотечения, хотя сообщалось о нескольких случаях снижения чувствительности прасугрелу. Было высказано предположение, что наблюдаемая пониженная чувствительность прасугрела, вероятно, связана с его низкой, но значительной частотой высокой реактивности тромбоцитов (HPR).

Фармакодинамика

Прасугрел вызывает ингибирование агрегации тромбоцитов до 20 мкМ или 5 мкМ АДФ, как измерено агрегометрией светопропускания. После 60 мг ударной дозы препарата около 90% пациентов имели по крайней мере 50% ингибирование агрегации тромбоцитов на один час. Максимальное ингибирование тромбоцитов составляло около 80%. Среднее устойчивое ингибирование агрегации тромбоцитов составляло около 70% после трех-пяти дней приема 10 мг в день после ударной дозы 60 мг. Агрегация тромбоцитов постепенно возвращается к исходным значениям в течение 5–9 дней после прекращения приема прасугрела, и этот временной курс является отражением продукции новых тромбоцитов, а не фармакокинетики прасугреля. Прекращение приема клопидогрела в дозе 75 мг и начало приема прасугрела в дозе 10 мг со следующей дозы привело к усилению ингибирования агрегации тромбоцитов, но не больше, чем обычно вызываемое поддерживающей дозой 10 мг только прасугрела. Усиление ингибирования тромбоцитов может увеличить риск кровотечения. Связь между ингибированием агрегации тромбоцитов и клинической активностью не установлена.

Читайте также:  Изжога от ромашкового чая

Фармакокинетика

Прасугрел является пролекарством и быстро метаболизируется карбоксилэстеразой 2 в кишечнике и карбоксилэстеразой 1 в печени в аналогичный неактивный тиолактон , который затем превращается CYP3A4 и CYP2B6 и в меньшей степени CYP2C9 и CYP2C19 в фармакологически активный метаболит. (R-138727). R-138727 имеет период полувыведения около 7 часов (от 2 до 15 часов). Здоровые субъекты, пациенты со стабильным атеросклерозом и пациенты, перенесшие ЧКВ, демонстрируют сходную фармакокинетику.

Химия

Прасугрел имеет один хиральный атом. Он используется в рацемической форме в виде гидрохлоридной соли, которая представляет собой белый порошок.

  • Share
  • Email
  • Print
  • Feedback

Dosing & Uses

Dosage Forms & Strengths

tablet

  • 5mg
  • 10mg

Acute Coronary Syndrome

Reduction of thrombotic cardiovascular events (including stent thrombosis) in patients with acute coronary syndrome (ACS) managed by means of percutaneous coronary intervention (PCI) who have either (a) unstable angina or non-ST-elevation MI (NSTEMI) or (b) ST-elevation MI (STEMI) when managed with primary or delayed PCI

60 mg PO once as loading dose, then 10 mg/day PO in combination with aspirin 81-325 mg/day; if patient Enter a drug name and prasugrel

Contraindicated

Serious — Use Alternative

Significant — Monitor Closely

Minor

Adverse Effects

Noncardiac chest pain (3.1%)

Atrial fibrillation (2.9%)

Peak plasma time: 30 min

With high fat, high calorie meal, peak plasma concentration decreased by 49% and peak plasma time increased from 0.5-1.5 hr

Distribution

Protein bound: 98% (active metabolite)

Vd: 44-68 L (active metabolite)

Metabolism

Rapidly hydrolyzed in intestine to active metabolite via CYP3A4 and CYP2B6

Elimination

Half-life: 7 hr (range, 2-15 hr)

Clearance: 112-166 L/hr

Excretion: Urine (68%), feces (27%)

Administration

Oral Administration

Take with or without food

Storage

Tablets: Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15-30°C (59-86°F); dispense and keep product in original container; keep container closed and do not remove desiccant from bottle

Images

Patient Handout

Formulary

Adding plans allows you to compare formulary status to other drugs in the same class.

To view formulary information first create a list of plans. Your list will be saved and can be edited at any time.

Adding plans allows you to:

  • View the formulary and any restrictions for each plan.
  • Manage and view all your plans together – even plans in different states.
  • Compare formulary status to other drugs in the same class.
  • Access your plan list on any device – mobile or desktop.

The above information is provided for general informational and educational purposes only. Individual plans may vary and formulary information changes. Contact the applicable plan provider for the most current information.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества:

По лицензии:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эффиент ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые, с гравировкой «4760» на одной стороне и «5 MG» — на другой.

1 таб.
прасугрела гидрохлорид5.49 мг,
что соответствует содержанию прасугрела (основания)5 мг

Вспомогательные вещества: маннитол — 50.36 мг, гипромеллоза — 3.775 мг, кроскармеллоза натрия — 8 мг, микрокристаллическая целлюлоза — 56.25 мг, магния стеарат — 1.13 мг.

Состав оболочки: опадрай II желтый (лактозы моногидрат — 2.71 мг, гипромеллоза — 1.75 мг, титана диоксид — 0.98 мг, триацетин — 0.5 мг, краситель железа оксид желтый — 0.31 мг) — 6.25 мг, тальк — до 0.001 мг.

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, продолговатые, с гравировкой «4759» на одной стороне и «10 MG» — на другой.

1 таб.
прасугрела гидрохлорид10.98 мг,
что соответствует содержанию прасугрела (основания)10 мг

Вспомогательные вещества: маннитол — 67.21 мг, гипромеллоза — 5.285 мг, кроскармеллоза натрия — 11 мг, микрокристаллическая целлюлоза — 78.75 мг, магния стеарат — 1.58 мг.

Состав оболочки: опадрай II бежевый (лактозы моногидрат — 2.1 мг, гипромеллоза — 3.85 мг, титана диоксид — 1.58 мг, триацетин — 0.7 мг, краситель железа оксид желтый — 0.46 мг, краситель железа оксид красный — 0.06 мг) — 8.75 мг, тальк — до 0.001 мг.

14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антиагрегантное средство прасугрел является антагонистом рецепторов класса P2Y12 к аденозин-дифосфату (АДФ) и ингибирует активацию и агрегацию тромбоцитов. Поскольку тромбоциты участвуют в развитии атеросклеротических осложнений, ингибирование их функции способствует уменьшению частоты сердечно-сосудистых осложнений (таких как смерть от сердечно-сосудистой причины, инфаркт миокарда или инсульт).

Читайте также:  Олександр миколайович бондаренко

У 89% здоровых добровольцев и пациентов с атеросклеротическим поражением артерий через 1 ч после приема 60 мг нагрузочной дозы прасугрела достигается не менее чем 50% ингибирование агрегации тромбоцитов. После 3-5 дней приема прасугрела в поддерживающей дозе 10 мг/сут (после предшествующего приема нагрузочной дозы лекарственного препарата), т.е. в среднем равновесном состоянии, подавление агрегации тромбоцитов составляет около 70%.

Агрегация тромбоцитов после окончания терапии прасугрелом постепенно возвращается к базовым значениям: в течение 7-9 дней после однократного приема нагрузочной дозы прасугрела 60 мг и в течение 5 дней после прекращения приема поддерживающей дозы в равновесном состоянии.

Данные о переходе с одного препарата на другой

При переводе на прасугрел после лечения клопидогрелом в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней наблюдается сходное или более высокое ингибирование агрегации тромбоцитов. В исследовании у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), которым выполнялось чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), перевод с начальной нагрузочной дозы 600 мг клопидогрела или плацебо, принимаемых перед коронарографией, на 60 мг нагрузочной дозы прасугрела, принимаемого во время ЧКВ, приводит к сходному повышению ингибирования агрегации тромбоцитов в течение 72 ч.

Эффективность и безопасность

В клиническом исследовании с участием пациентов с ОКС с риском развития нестабильной стенокардии (НС)/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (ИМ БП ST) и пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМ СП ST), которым проводилось ЧКВ, сравнивались прасугрел и клопидогрел, принимаемые с ацетилсалициловой кислотой (АСК) и другими лекарственными препаратами, согласно стандартам лечения.

При этом пациенты, принимающие прасугрел (60 мг нагрузочная доза, с последующей суточной дозой 10 мг) или клопидогрел (300 мг нагрузочная доза, с последующей суточной дозой 75 мг), проходили лечение в среднем 14.5 месяцев с последующим наблюдением минимум в течение 6 месяцев. Пациенты получали АСК (от 75 до 325 мг 1 раз/сут). Критерий эффективности — время до первого случая нефатального инфаркта, нефатального инсульта или смерти от сердечно-сосудистой причины.

Анализ комбинированной конечной точки во всей популяции пациентов с ОКС (объединенная популяция с НС/ИМ БП ST и ИМ СП ST) основывался на демонстрации статистического превосходства прасугрела в сравнении с клопидогрелом в группе пациентов с НС/ИМ БП ST (р ® показывает более высокую эффективность по сравнению с клопидогрелом в снижении частоты наступления первичной комбинированной конечной точки так же, как и частоты вторичных конечных точек, включая тромбоз стента. Преимущество прасугрела наблюдается в течение первых 3 дней и сохраняется до конца исследования. Превосходящая эффективность сопровождается увеличением частоты «больших» кровотечений (см. разделы «С осторожностью» и «Побочное действие»). Эффективность прасугрела не зависит от возраста, пола, массы тела, географического региона, сопутствующей терапии, включая гепарин, бивалирудин, в/в ингибиторы GPIIb/IIIa, гиполипидемические препараты, бета-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ, дозировки АСК (от 75 до 325 мг 1 раз/сут).

Преимущества проявляются в основном в значительном снижении частоты нефатального инфаркта миокарда. У пациентов с диабетом отмечается также значительное снижение частоты первичной и всех вторичных комбинированных конечных точек (нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или смерть от сердечно-сосудистой причины). Наблюдаемые преимущества прасугрела менее выражены у пациентов 75 лет и старше, чем у пациентов моложе 75 лет (см. разделы «Фармакокинетика», «Режим дозирования», «С осторожностью» и «Побочное действие»). Для пациентов с диабетом, ИМ СП ST, повышенным риском тромбоза стента или с рецидивами заболевания, входящих в группу пациентов 75 лет и старше, преимущество прасугрела более выражено. Во всей популяции пациентов с ОКС анализ по каждой вторичной конечной точке показал значительное преимущество прасугрела в сравнении с клопидогрелом по частоте развития таких событий, как выявленный или возможный тромбоз стента на конец исследования, смерть от сердечно-сосудистой причины, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, экстренная реваскуляризация целевого сосуда в течение 30 дней или повторная госпитализация по причине коронарно-ишемических событий до окончания исследования.

Анализ частоты случаев смерти по всем причинам не показал никакой значимой разницы между прасугрелом и клопидогрелом в популяции всех пациентов с ОКС. Применение прасугрела ассоциировалось с 50% снижением тромбоза стента в течение 15-месячного периода последующего наблюдения, как для непокрытых металлических стентов, так и для стентов с лекарственным покрытием.

Несмотря на рост числа кровотечений на фоне терапии прасугрелом, анализ комбинированной конечной точки в виде смерти по любой причине, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта и не связанного с аортокоронарным шунтированием (АКШ) «большого» кровотечения по классификации TIMI показывает преимущество лекарственного препарата Эффиент ® в сравнении с клопидогрелом.

Читайте также:  Алоэ тысячелистник

Фармакокинетика

Прасугрел является пролекарством и быстро метаболизируется in vivo до активных и неактивных метаболитов. Величина AUC характеризуется средней и низкой вариабельностью внутри популяции (27%) и у отдельного пациента (19%). Фармакокинетические параметры прасугрела схожи у здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство.

При приеме внутрь прасугрел быстро всасывается и метаболизируется. Время достижения максимальной концентрации (Т mах ) активного метаболита в сыворотке крови достигается приблизительно через 0.5 ч после приема. AUC активного метаболита увеличивается прямо пропорционально терапевтической дозе препарата.

У здоровых добровольцев жирная и высококалорийная пища не влияет на AUC активного метаболита, но С max уменьшается на 49%, а Т mах увеличивается от 0.5 ч до 1.5 ч. Прием нагрузочной дозы лекарственного препарата Эффиент ® натощак может обеспечивать более быстрое начало действия (см. раздел «Режим дозирования»).

Связывание активного метаболита прасугрела с сывороточным альбумином человека составляет 98%.

Прасугрел не определяется в плазме после приема внутрь. Прасугрел быстро гидролизуется в кишечнике в тиолактон, который затем превращается в активный метаболит в основном изоферментами цитохрома Р450, такими как CYP3A4 и CYP2B6, и в меньшей степени изоферментами CYP2C9 и CYP2C19. Активный метаболит превращается в два неактивных метаболита путем S-метилирования или конъюгации с цистеином.

У здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенесших ЧКВ, принимавших Эффиент ® , не выявлено влияния генетических вариаций изоферментов CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A5 на фармакокинетические параметры прасугрела или подавление агрегации тромбоцитов.

Примерно 68% прасугрела выводится с мочой и около 27% с калом в виде неактивных метаболитов. Т 1/2 активного метаболита составляет около 7.4 ч (интервал от 2 до 15 ч).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста . Проведенное исследование показывает, что у здоровых добровольцев в возрасте от 20 до 80 лет фармакокинетика прасугрела или ингибирование агрегации тромбоцитов не зависит от возраста пациентов. AUC активного метаболита на 19% выше у очень пожилых пациентов (75 лет и старше) по сравнению с пациентами моложе 75 лет. Прасугрел следует использовать с осторожностью у пациентов 75 лет и старше из-за потенциального риска кровотечения в этой популяции (см. разделы «Режим дозирования» и «С осторожностью»). В исследовании с участием пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса AUC активного метаболита в популяции пациентов 75 лет и старше при приеме 5 мг прасугрела примерно вдвое меньше, чем у пациентов в возрасте моложе 65 лет, принимавших 10 мг прасугрела, при этом только у пациентов, принимавших 5 мг, снижается антиагрегантное действие прасугрела.

Масса тела . AUC активного метаболита прасугрела примерно на 30-40% больше у здоровых добровольцев и пациентов с массой тела менее 60 кг по сравнению с имеющими массу тела равную 60 кг или более.

Пол . У здоровых добровольцев и пациентов параметры фармакокинетики прасугрела не отличаются у мужчин и женщин.

Этническая принадлежность . В клинических фармакологических исследованиях AUC активного метаболита (с учетом массы тела) примерно на 19% выше у лиц китайской, японской и корейской национальности по сравнению с представителями европеоидной расы. Различий между лицами китайской, японской и корейской национальности выявлено не было. У представителей негроидной расы и лиц латиноамериканского происхождения экспозиция сопоставима с таковой у лиц европеоидной расы. Коррекции дозы с учетом этнической принадлежности не требуется.

Почечная недостаточность . Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов сходны у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 30-49 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) и у здоровых добровольцев. Ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное прасугрелом, также было сопоставимо у пациентов с ТПН, нуждающихся в проведении гемодиализа, и у здоровых добровольцев, несмотря на то, что у пациентов с ТПН С max и AUC активного метаболита уменьшались на 51% и 42% соответственно.

Печеночная недостаточность . Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности и здоровых добровольцев сопоставимы. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучались. Прием прасугрела таким пациентам противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Дети и подростки в возрасте до 18 лет . Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у детей и подростков не изучалась.

Ссылка на основную публикацию
Эфедрин форма выпуска
Инструкция по применению Международное наименование Групповая принадлежность Описание действующего вещества (МНН) Лекарственная форма Фармакологическое действие Симпатомиметик, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы....
Эритроциты в крови норма у подростка
Кровь человека условно делится на три составляющие: красные кровяные тельца — эритроциты; белые кровяные тельца — лейкоциты и тромбоциты; жидкая...
Эритроциты в моче после родов
Самое надежное и точное исследование человеческого организма – это анализ мочи. В медицинских условиях он дает возможность узнать диагноз, требующий...
Эфи исследование глаза
В клинике МЕДСИ на Пироговской проводится электрофизиологическое исследование органа зрения у детей (ЭФИ). Для диагностики используется современный комплекс, позволяющий изучать...
Adblock detector